上海优卡迪聘请张丹博士担任全球首席战略顾问丨峰客创见
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“ 导读：基于目前我国已经成为ICH管理委员会成员，而且迅速落实了系列ICH技术指南，这就使得中国和全球临床药物开发的一体化成为可能，考虑到国内及国际对于CAR-T治疗医疗保险的现状，我们需要走国内与国际开发的双循环战略，才能够使得公司能够可持续发展，做大做强。 ”
2021年4月，上海优卡迪宣布聘请张丹博士担任全球首席战略顾问。
张丹博士简介
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张丹博士是中国医药创新促进会药物研发专业委员会主任委员（第一届）及新药服务专业委员会副主任委员（第一届）。曾任美中生物医药科技协会（CBA）会长，美中药物专业协会（SAPA）执行董事，百华协会（Bayhelix）董事，方恩医药发展有限公司执行董事长。
张丹博士现任国家“十三·五”重大新药创制计划责任专家，并参与国家药品监督管理局药审中心的技术指南制订和新药临床评审及药审人员培训工作。目前担任国际ICH E19 IFPMA专家委员会组长，NMPA ICH工作组专家。2020年被选为俄罗斯工程院外籍院士。
张丹博士
国际ICH E19 IFPMA专家委员会组长，NMPA ICH工作组专家，俄罗斯工程院外籍院士
2021年4月22日，张丹博士接受了医麦客《峰客访谈》的专访，以下是专访内容。
破卷而出：研发具有差异化临床价值的新一代CAR-T产品
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峰客访谈：张丹博士，您是怎样看待中国在CAR-T临床研究中的进展的？
张丹博士：中美两国CAR-T临床试验数量合计占全球九成以上。中国的CAR-T临床试验数量自2016年起呈现“井喷”，目前试验数量方面已超过美国。
但如果考虑研发质量，我的观点是中国的CAR-T临床研究还要朝占据技术优势方面努力。
第一，提高现有CAR-T产品的临床安全性降低严重CRS和CRES的发生率是CAR-T开发的至关重要的目标之一；
第二，目前临床试验靶点大多集中在CD19和BCMA，通过提供ICH规范的临床数据，验证新的抗肿瘤靶标是中国CAR-T产品开发的关注之一；
第三，在癌症领域，实体瘤占90%，因此，只有在实体瘤上获得成功，CAR-T才有可能成为主流的治疗手段。然而与抗体药不同的是，CAR基因只是CAR-T药发挥抗肿瘤过程中一个识别肿瘤靶细胞和激活T细胞的工具，而真正要完胜复杂和聪明的肿瘤，必须让CAR-T细胞具有更多的功能，如增加CAR-T细胞在肿瘤组织富集的能力和抗肿瘤微环境的能力等等。
峰客访谈：诺华CTL019产品先后获得FDA优先审评和突破性疗法认定资格，这极大加速了CTL019在美国的上市。在中国，我们应该如何来加速CAR-T产品上市进程？
张丹博士：我认为2021年正在成为中国细胞与基因治疗的元年。FDA已批准了五个CAR-T产品，国内有两款产品在NDA阶段，自去年8月CDE突破性治疗药物栏目首次更新起，目前被纳入突破性治疗的43个药物，其中5个是CAR-T疗法。
从企业自身发展看，需要在CAR-T适应症选择上有所突破，比如用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病，用于尚无有效防治手段的疾病。目前优卡迪临床获批的创新型产品ssCART-19由于其安全性方面的提升，可以突破性地用于中枢神经白血病的治疗。
优卡迪是解决临床痛点，全面拥抱CAR-T技术的企业
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峰客访谈：在国内为数不少的CAR-T企业中，您为什么选择了上海优卡迪？
张丹博士：CAR-T技术临床效果是非常惊人的，我一直非常关注这个领域。但同时我认为，CAR-T产品安全性、短期复发、实体瘤疗效差等问题也至关重要。也就是需要有技术的突破。这是我看好优卡迪最关键的原因。
1、严重CRS和CRES等不良反应仍然是目前CAR-T治疗过程中不可忽视的安全问题，虽然托珠单抗可用于CRS等应对，但其无法穿过血脑屏障，且缺乏预防性。
优卡迪自主研发了新一代安全型CAR-T产品，通过调控CAR-T细胞中IL-6因子的过度释放来降低严重CRS等不良事件的发生率，大大提高了临床使用的安全性。该产品获得了CDE的临床批准，可突破性地用于中枢神经系统白血病的治疗。优卡迪以临床问题为导向的产品设计思路是我非常欣赏的。
2、除血液肿瘤的创新研发外，优卡迪也积极进行实体瘤的产品布局。虽然双靶CAR设计可以解决实体瘤抗原异质性和抗原丢失的问题，但目前大多研究还处于临床前研究阶段。目前国内临床获批的两款实体瘤CAR-T产品均为单靶产品。在实体瘤突破方面，优卡迪也积极布局了实体肿瘤免疫治疗技术研发，包括引进全球前沿抗体筛选和抗体工程技术平台。
3、由于CAR-T产品存在个性化程度高、批量有限、生产周期长等等特点，因此如何实现大规模标准化的CAR-T生产也是制约CAR-T技术发展的一个关键因素。目前优卡迪已经建立了全产业链的基因/细胞治疗产品研发和生产平台和CMC体系，包括临床级质粒DNA的生产、临床级病毒载体的生产、大规模免疫细胞的培养、产品关键质量属性的监测等关键环节。
ICH环境下，国内CAR-T企业的国际化视野
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峰客访谈：作为优卡迪的首席战略顾问，张丹博士您对公司未来的发展计划如何部署？
张丹博士：基于目前我国已经成为ICH管理委员会成员，而且迅速落实了系列ICH技术指南，这就使得中国和全球临床药物开发的一体化成为可能，考虑到国内及国际对于CAR-T治疗医疗保险的现状，我们需要走国内与国际开发的双循环战略，才能够使得公司能够可持续发展，做大做强。
为此，公司已经开始：
1、进行中美双报IND的工作；
2、组建国际化的临床运行团队；
3、开展全球化BD：公司已经与日本和以色列合作伙伴开始了BD洽谈；
4、与具有互补产品的团队进行联合治疗的合作洽谈。
峰客访谈：张丹博士您有丰富的临床CRO经验，在临床方面是否对优卡迪未来产品的上市申报有所战略部署？
张丹博士：优卡迪有强大的研发团队，有大量表现优异的CAR-T治疗真实世界案例，创始人俞磊教授带领团队在过去的6年时间中，真正做到了从临床需求出发进行技术转化、产品研发。其1000多例的研究案例是一个巨大的“宝库”，优卡迪可以从这个“宝库”中，钻研出一大批经过实验验证的具有临床意义的产品管线。这个“宝库”对公司产品的临床申报同样意义重大。我们必须要有国际化的视野，积极布局在美国、欧洲、日本、韩国等国的产品上市议程。
关于优卡迪
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上海优卡迪生物医药科技有限公司成立于2015年2月，是国内最早对新一代免疫细胞/基因治疗技术和产品研发、转化和产业化的生物高科技公司之一。
目前上海优卡迪自主研发多个血液肿瘤的CAR-T的产品，并经过5年多的临床大量病例的验证，于2020年9月成功获得首个新一代CAR-T2.0产品ssCART-19注射液正式临床试验的默许，这是国际上首款打破“脑白”这一禁忌症的CAR-T疗法，对白血病中枢浸润的治疗具有重要意义，目前该临床试验正在苏州大学附属第一医院开展。
除血液肿瘤研发管线外，优卡迪还积极布局实体肿瘤免疫治疗的技术研发，包括全球前沿抗体筛选和抗体工程技术平台的引进和其它免疫治疗实体瘤技术的研发和产业化。
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